《毀滅者》（Destroyer）的劇情完全挑戰好萊塢女星最怕的2件事情，一來要扮醜扮老，二來要扮年輕。片中詮釋同一角色老年VS.年輕的極端時空，都是高難度的挑戰。但是導演凱琳庫薩瑪（Karyn Kusama）卻記得，妮可基嫚看完劇本就願意演出，甚至主動接受半自動武器的訓練，「我跟那些非常強悍的軍人一起受訓，他們對我很嚴，我做了一個月的軍事核心訓練，現在我知道怎麼使用軍火了。」她也學會了如何使用武器攻堅，「我發現自己不會用攻堅方式的前進，因為從來沒做過，就傻在那裡。所以經過這些訓練、吸收相關知識後，改變了走路的方式，我的想法、目光也跟著改變了，一切都因此而改變。」
在故事中，妮可基嫚扮演年輕時前往邪教臥底的警探艾琳，但在發現駭人真相後，她不得不出賣成員離去，造成她良心不安。多年過去，她赫然發現當年偵破的邪教，打算捲土重來，讓艾琳必須面對最不堪的一段往事。以往這類的警匪題材，觀眾最熟悉的是艾爾帕西諾詮釋這種過勞、職業倦怠的角色，但《毀滅者》卻把性別逆轉，交給了妮可基嫚，她也必須接受特殊化妝，呈現身心俱疲的年老艾琳。
電影在去年多倫多國際影展、德州奧斯汀奇幻影展首映時，觀眾看到又醜又老的妮可基嫚驚嚇不已，卻又佩服她可以勝任老妝，扛起了整部片。妮可基嫚對於自己的扮醜造型，表示根本很少照鏡子，因為都認不出來，「艾琳是一個在沙漠中長大，沒用防曬產品、又是一個酗酒的人。就算她走路，都承受著生命中無法抹滅的痛苦與恥辱。」
在電影拍攝期間，妮可基嫚也意識到無法擺脫艾琳的存在，「我知道這是詮釋角色的方法，我必須維持劇中人的個性。雖然沒有人要我做出這樣的承諾，但我願意。儘管這會造成我跟家人的困擾，但這是通往藝術必經的道路。」最後連妮可的老公，鄉村歌手基斯厄本都忍不住問，「妳要什麼時候才能結束？」因為這真的會讓人不知不覺變成另外一個樣子。
