《我們不能是朋友》劇本IP來自《鏡文學》，劇中描繪已經有男女朋友的郭雪芙、劉以豪在婚前發生情感糾葛的故事，從第一集看來，就已經相當大膽，像是劉以豪在飯店房間中將郭雪芙上銬，頗有《格雷的五十道陰影》之感，導演馮凱透露，自己沒有看過《格雷的五十道陰影》，但因為劇本設定，這注定不會是純愛的劇情，打從一開始就設定大膽寫實的拍攝手法，還開玩笑說，「我就是從A片參考來的」。
郭雪芙和劉以豪在劇中除了親密戲之外，還激烈飆演技，令人印象深刻，也全賴馮凱的激將法。馮凱透露，一確定男女主角人選之後，業界的人士打聽是郭雪芙和劉以豪，第一反應竟然是說「他們不會演」，馮凱如實告訴兩位男女主角，「他們聽了當然很難過，但我告訴他們，我這部戲就是要拚入圍金鐘」果然也激發起兩位的鬥志。
馮凱還分享一個小故事，郭雪芙在拍攝的過程中因為還有其他工作，常常沒睡就來拍戲，有一次拍完後郭雪芙詢問導演「剛剛可以嗎？」馮凱立刻說「當然不行啊」馮凱向他解釋，戲播出後，要立即面對觀眾反應的是郭雪芙，因此若郭雪芙不認真，他也就不需太用力，果然郭雪芙聽了之後，立刻要求再拍一次。
