2003年鄭秀文主演的愛情片《戀上你的床》排出雙生雙旦陣容,由鄭秀文搭古天樂,另一組愛情線則是劉青雲與蔡卓妍「老少配」。但兩組主角戲份各自獨立,鄭秀文與蔡卓妍當時對手戲不多,並不熟識,阿Sa說:「那時候是新人,不好意思找前輩說話,比較害羞,但這次成熟了,就有聊不完的話,變得很熟悉。」
其實蔡卓妍與鄭秀文早成閨密,蔡卓妍曾在訪問自曝有一陣子她因為一些新聞事件,曾經經歷過人生的低潮,當時和鄭秀文並不熟,但對方透過共同的朋友拿到電話,主動傳訊息給她,給了她鼓勵和安慰,讓阿Sa備感溫暖,她說:「真的很感動,覺得Sammi很窩心,我們當時不熟,但她很關心我。」
鄭秀文表示因為經歷過憂鬱症之苦,「我很明白負面情緒帶來的無助感,當時我很需要鼓勵,所以我希望她也可以因一些鼓勵得到幫助。」她也笑說蔡卓妍也曾帶了好姊妹阿嬌鍾欣桐一同去家裡,三人展開女人話題談心事,蔡卓妍說:「Sammi就是啦啦隊隊長,經常帶給我們很多力量。」
兩人在電影《聖荷西謀殺案》也是演出從小一塊長大的好閨密,兩人許久未見,直到蔡卓妍赴美國療情傷,兩人又再重拾小時候的友誼,卻發現彼此內心深處的祕密後,讓閨密之情受到挑戰,也引發了一場危及性命的風暴。兩人從好姊妹翻臉互罵,阿Sa甚至要狂飆大罵鄭秀文「有病」「控制狂」,吵到一發不可收拾。