導演亞當梅森（Adam Mason）回憶創作動機，故事取材自美國政府今年3月宣布封城一事。本以為全美封城隔離太過於超現實，但隨著日子過去卻漸漸發現現實生活竟與故事相差不遠！導演更進一步透露，製片亞當古德曼原先反對在故事中加入宵禁的情節，認為這個設定太過於反烏托邦了，對觀眾來說沒有說服力。沒想到過了沒幾天，一架直升機就從自家上空飛過並廣播：「請民眾待在屋內！」讓他深感諷刺。
《末世戰疫：鳴鳥檔案》的故事設定延續2020年的疫情爆發，病毒一路突變到COVID-23，疫情延燒至2024年都無法遏制，全球只好邁入大封鎖第4年。美國政府為了控制疫情，強制將所有染疫的美國人送往名叫「Q區」的隔離營，以非人道的手段進行管理。對病毒免疫的快遞員尼可，愛上女孩莎拉，卻因為居家隔離的政策無法相見。但當莎拉意外接觸確診者就要被強制送往隔離營，尼可決定不惜一切代價，找出任何可以拯救莎拉的方法。
全片在洛杉磯封城期間開拍，甫開工即遭政府以防疫為由禁止拍攝，所幸在劇組保證將嚴守防疫措施，並對工作人員進行頻繁的篩檢後，得以順利完成拍攝。為了降低染疫風險，劇組人員被分成3組身處不同區域，每日參與拍攝的人員也不得超過40人，這也讓《末世戰疫：鳴鳥檔案》成為美國自3月疫情爆發以來，首部在美國洛杉磯實景拍攝的電影。
即使如此，本片也遭到美國演員工會的警告，直接告訴會員不該接拍本片，以便減少罹患新冠肺炎的機會。最後依然號召了K.J. 阿帕（K.J .Apa）、索菲婭卡森（Sofia Carson）、亞歷珊卓妲妲里奧（Alexandra Daddario）、黛咪摩爾（Demi Moore）、布萊德利惠特福（Bradley Whitford）、彼得史托梅爾（Peter Stormare）等人演出，加上導演麥可貝擔任監製。究竟《末世戰疫：鳴鳥檔案》的劇情到底會不會成真，就得靠大家了一起努力。
