黃信堯表示，選角時花了一些時間討論，基本條件就是要會說台語，再來是形象得符合劇中人。4人之中的劉冠廷是演出《陽光普照》之後、入圍金馬之前，因鍾孟宏看了《同學麥娜絲》劇本，覺得可以找他。「唯一比較擔心的是年紀問題，但因為冠廷，不是非常娃娃臉，造型稍微弄一下就覺得可以。」
曾在《陽光普照》客串、外型斯文的施名帥，讓黃信堯覺得，「他可以很裝模作樣，滿適合詮釋『吳銘添』這個角色。」而情場痴漢「罐頭」的角色，黃信堯相信，依納豆的外型、個性都非他莫屬。片中納豆暗戀高中校花潘慧如20多年，兩人意外重逢更有香豔的激情戲。
至於鄭人碩飾演的公司職員「電風」，在選角時考慮很久。黃信堯說，「鄭人碩在其他電影裡，都比較有武戲的感覺，但演《同學麥娜絲》表面要很武、內心要很文，得重新調整，鄭人碩願意配合嘗試，所以由他出線。」
黃信堯說，一開始鄭人碩因為沒有跟甜蜜生活製作公司的團隊合作過，拍攝時需要時間磨合，但鄭人碩展現誠意與專業，全力配合。「碩哥決定接演時，不軋戲、把其他戲約推掉，有段時間還主動表示他當過製片、可跟著劇組在現場幫忙。我覺得演員厲害的就是在這邊，不久之後，他就把頻率調到劇組的頻率，後面也拍得很順。」
