《血客聯盟》是納瓦特帕布夏朵進軍好萊塢首部作品，他和亞倫凱薛勒斯（Aharon Keshales）共同執導的《誰是大野狼》，當年不僅拿下西班牙錫切斯奇幻影展最佳導演，該片還被名導昆汀塔倫提諾（Quentin Tarantino）盛讚為「年度最棒電影」，可說是西方影壇近年最值得期待的新銳之一！首次進軍好萊塢，就有如此強大的卡司加持，納瓦特帕布夏朵興奮地表示：「即使在我最瘋狂的夢裡，也沒有想過可以把這些卡司全部聚在一起。」
過往凱倫吉蘭在漫威電影當中飾演涅布拉，都要在層層化妝特效下開打，這回終於露出廬山真面目，在片中飾演從小被殺手母親拋棄，長大後卻走上相同道路的頂尖殺手「姍姆」。她為《血客聯盟》的劇本深深著迷，除了姍姆是她從未扮演過的角色類型之外，裡面的動作場面也很吸引她。凱倫吉蘭表示，她過去讀過很多動作片的劇本，大部分光靠文字很難想像，因為裡面通常都是爆炸，「但是這部（的描寫）很容易懂，而且非常有原創性，充滿我從未看過的動作場面，我在動作戲方面，比演出漫威電影更努力地做訓練。」
英國資深女星琳娜海蒂（Lena Headey）因為演出影集《冰與火之歌：權力遊戲》的瑟曦蘭尼斯特（Cersei Lannister）一角而獲得全球知名度，她在片中飾演珊姆的媽媽「史嘉蕾」。琳娜海蒂也認為本片的劇本很有趣，「看到女性扮演傳統上由男性扮演的角色，為了生存和修正錯誤，毫不畏懼地使用暴力，這很棒。」
此外電影安排了許多動作片的女性前輩，包括卡拉裘吉諾、楊紫瓊、安琪拉貝瑟，扮演凱倫吉蘭的搭檔「圖書館員」（The Librarians），眾人一起對抗神秘的刺客組織「事務所」。讓這些曾各自在動作片獨自開幹的女星共聚一堂，儼然就是所有動作片影迷的心願，的確讓爽片指數破表。
