25年前當妮芙坎貝爾（Neve Campbell）、寇特妮考克絲（Courteney Cox）、大衛艾奎特（David Arquette）簽約加盟一部叫做《驚聲尖叫》的恐怖片時，他們未曾料到影史從此被改寫。如異軍突起的票房雖然沒有衝上當週的冠軍，卻隨著觀眾的口碑蔓延，持續在前10名徘徊了好幾週，突破了1億美元（約新台幣28億元）大關。
但是當他們第5度演出席妮、蓋兒、杜威的時候，卻是遇到一群全新世代的演員，瞬間讓他們變成了「前輩」，飾演珊曼莎卡本特的梅莉莎巴雷拉（Melissa Barrera）記得頭一次跟妮芙坎貝爾，感覺上大家都鬆了一口氣：「當我們首次見面並共進晚餐時，妮芙坎貝爾對我們新世代的這群人說，大家看起來就像當年第一集的演員，對我們來說這真的是莫大的讚美。」
大衛艾奎特認為全新世代的演員加入，這些新面孔帶來的觀點令人興奮，感覺好像又回到拍攝第一部《驚聲尖叫》的時候，睽違12年後能再拍一部《驚聲尖叫》系列電影真的很好玩，「全新的新世代年輕演員表現都很出色，也都是很優秀的演員，有他們協助一起揪出幕後主使，並為這個電影系列帶來新意，同時也是向之前的作品致敬。」
曾被一連串殘酷的殺人事件蹂躪的寧靜小鎮伍茲柏勒，事隔了25年，不明殺手再度戴上鬼臉面具，對一群青少年展開虐殺，迫使小鎮居民重新面對過往的祕密。當然這次篇幅會留給新人，因此觀眾熟悉的席妮、蓋兒、杜威3人組，會以顧問的方式出現在電影中，一起加入這場揪出鬼臉殺手的遊戲。梅莉莎巴雷拉說：「每一個新角色都和席妮、蓋兒以及杜威這3位經典角色有關聯，我們將這部電影帶往全新和有趣的方向。」
