《心居》改編自魯迅文學獎得主滕肖瀾同名小說，講述居住在上海的姑嫂馮曉琴（海清飾）與顧清俞（童瑤飾）的故事；童瑤與馮紹峰小時候曾是住在同弄堂的青梅竹馬，時隔多年，小時候優秀的馮紹峰因為大學考試失利，加上家境不如以往，以導遊維生；而童瑤則是事業有成的獨立女性，為了買房資格聽取了房仲建議找人「假結婚」，沒想到對方竟是為了幫家中還債，早已變成「假結婚達人」的馮紹峰，這一幕被網友稱作是「史上最尷尬的初戀重逢場面」。
馮紹峰也對初戀重逢的這場戲印象深刻，他表示把自己完全代入到角色裡，將心比心就可以理解心境，「原本以為再也不會相見的人，突然在這樣一個尷尬的場景下重逢，初戀濾鏡真的碎了一地。」因為喜歡劇本而接下了「施源」這個角色，還特地看了原著小說，馮紹峰感嘆原著比電視劇更加現實和殘酷。他說：「施源是個自尊心很強，有著自己的堅持和想法的人，他和顧清俞在一起，是因為愛情，他不願意裡面摻雜物質和算計。」但他也無法認同施源將什麼都藏在心裡，導致產生了太多誤會。
施源與初戀顧清俞因尷尬的「假結婚」重逢，兩人真心相愛決定結婚，又因為種種誤會而離婚，有些人說初戀的美好僅存在回憶裡，馮紹峰也同意這樣的說法，「像施源與顧清俞的這段初戀，其實就是彼此心中的白月光，是非常美好的回憶。一開始兩人之間的感情真的很美好，最後分開也很讓人遺憾。」
《心居》的故事背景在上海，馮紹峰本身就是上海人，劇中有許多他在弄堂與鄰居打麻將、寒喧聊天的場景，馮紹峰自招牌技一般般，並不是很擅長，但小時候逢年過節，都會聽到鄰居的「麻將聲」、「聊天聲」，現在想起來很懷念街坊鄰里之間的溫暖，他也不忘向大家推薦上海道地小吃，「我最喜歡吃生煎包，其他像清淡的陽春麵、可口的三鮮小餛飩也都推薦給大家喔。」
