曾在2015年執導《不可能的任務：失控國度》（Mission: Impossible - Rogue Nation）和2018年《不可能的任務：全面瓦解》（Mission: Impossible - Fallout）的導演克里斯多夫麥奎瑞（Christopher McQuarrie），回任繼續拍攝《不可能的任務：致命清算》，但因為牽涉的劇情太長，因此只有《不可能的任務：致命清算 第一章》確定在2023年推出。因此謠言傳出《不可能的任務：致命清算 第二章》，應該就是湯姆克魯斯在本系列宣告退休之作。
除了在前作出現過的演員，文雷姆斯（Ving Rhames）、賽門佩吉（Simon Pegg）、蕾貝卡弗格森（Rebecca Ferguson）、凡妮莎柯比（Vanessa Kirby）紛紛再次登場以外，也加入了新的陣容，包括海莉艾特沃（Hayley Atwell）、希亞溫漢（Shea Whigham）、龐克萊門捷夫（Pom Klementieff）、伊塞莫瑞（Esai Morales）、亨利科澤尼（Henry Czerny）、羅伯德萊尼（Rob Delaney）、凱瑞艾文斯（Cary Elwes）、印第拉巴瑪（Indria Varma）等人。
其中亨利科澤尼曾演出過《不可能的任務》第一集，已經確認事隔多年後，他會再次扮演同一個角色，前來質疑幹員伊森杭特的立場。畢竟當年在第一集，他也是前來指控伊森是內賊，所以這麼多年以來，他都一直在CIA做同樣的工作、都沒換嗎？
預告也揭露了全片在是世界各地的拍攝外景規模，包括杜拜、威尼斯、羅馬等地，以及在英國的火車追逐，乃至於特別在英國搭建飆車跑道、好讓湯姆克魯斯親自演出機車衝出峽谷的特技畫面。
