劉青雲在《神探大戰》飾演一名患有思覺失調，卻對懸案有敏銳觸覺的天才警探，與他2007年主演的《神探》角色類似；劉青雲與韋家輝接受台灣媒體越洋訪問，被問到這次在演出前有沒有做什麼功課，劉青雲否認：「沒有劇本，根本沒機會做功課，我都不知道拍什麼。」韋家輝也承認自己喜歡現場改劇本，很多場面是即興發揮，「演員（演的角色）怎麼死的（他們自己）也不知道，只知道什麼時候可以吃飯。」
已58歲的劉青雲在片中有不少危險動作，要跳下大水溝、跳海、跳樓，甚至在車水馬龍的大馬路上騎腳踏車，他都親自上陣，尤其一場跳進水流湍急的大水溝，他覺得不算太危險，自己還可以應付，但也拍了5、6次之多。過去沒有這樣在水裡拍戲的經驗，他覺得很新鮮。而和老搭檔韋家輝再次合作，在沒劇本下劉青雲多半自己揣摩再跟對方溝通，媒體好奇彼此是否會意見分歧？劉青雲幽默回：「所有危險動作都不同意！」
久違的再合作，劉青雲回憶再次見到韋家輝竟有點陌生感覺，但一開拍，過去熟悉的感覺就回來了，好像回到當年《大時代》時。韋家輝透露，片中很多案子都是香港真實發生過，唯獨其中有個案子，幾個人從天台被丟下馬路，就是致敬《大時代》裡，鄭少秋的幾個兒子被從屋頂丟下樓的經典劇情，如果是韋家輝與劉青雲的粉絲，看到這幕肯定會特別有感。
再度扮演精神狀態不太正常，不時瘋瘋癲癲情緒處在高檔的天才，問劉青雲平時私下有沒有瘋狂的一面，他笑說：「要去問我老婆才知道！」與妻子郭藹明結婚多年，夫妻倆早被視為香港影壇的模範夫妻；劉青雲直言自己生活平淡簡單不複雜，跟一般人沒什麼不一樣，隨即他又一臉認真說：「我不是個脾氣很好的人，1年大概發脾氣2次，每次6個月。」
