已經四度合作拍戲的盧以恩與林暉閔，在《科學少女》戲外也是默契絕佳，拍照時一起擺出搶鏡的搞笑姿勢，讓現場氣氛突然活潑起來。但下次有機會，還要不要繼續一起搭檔？盧以恩直說：「先不要！」讓人哭笑不得。
盧以恩片中有不少哭戲，讓她一度懷疑導演是不是覺得她的眼淚不值錢？最大的挑戰就是要配合扮演妹妹的童星，趁著她下課的空檔拍戲，但有時因為上課太累、很難進入狀況，所以盧以恩要很有耐心保持在劇本裡的狀態，同時等待對方。
林暉閔上次在導演莊景燊執導的電視劇《神之鄉》扮演神將腳，當時需要台語發音，所以都很專心在台詞上。這次飾演校草、堪稱他從影以來頭一次，心情上輕鬆不少。唯一的挑戰就是抱著貓咪拍戲時，才發現自己原來對貓毛過敏，但為了遷就拍片進度，等到收工了才去看急診。
至於王傳一在片中扮演個性木訥的科學家、無法表達悲痛的情緒、成天埋首在研究當中，他說：「跟導演聊劇本就覺得很契合，進入角色狀況也沒有很困難，相信導演就能演好。」至於理科男的言行舉止，他說以前就讀交通大學時，「走在路上遇到的人，就是像這樣！」所以很容易就抓到訣竅了。
反而是扮演艾洛普機器人的姚以緹，入圍了本屆金鐘獎迷你劇集類最佳女配角獎，她說覺得是從拍《科學少女》那天起，好運就一路到現在，「覺得榮幸，也很意外！」當初答應演出機器人，只是覺得很有挑戰性，「機器人怎麼說話？就學Siri講話！」最難的是機器人的肢體動作，導演與表演指導從拍攝前到拍攝當下，都一直在調整，甚至在殺青當天都有調整。
《科學少女》終於要在戲院跟觀眾見面，導演莊景燊感性地說：「每個作品都要面對觀眾。」同時也被爆料，他天天都在臉書上寫文章，稱讚全片的演員，他解釋：「每次拍片導演總是跟演員最親密的，感謝演員信任我，今天就不一一細說，『辛苦你們了！』」只不過王傳一始終以為那是導演太座的文筆，搞了半天才發現原來不是，原來導演的深情是最大的意外。
