本身就是恐怖片愛好者的珍娜奧蒂嘉透露,「劇本是越來越血腥,很可能是歷年來最暴力的鬼臉殺手,我想拍戲時應該會很好玩。」她還提到《驚聲尖叫6》會有讓人喘不過氣的的追逐戲,「我想這次我們會追很久,我很興奮,因為有很多很棒的追逐戲。」
有別於去年的《驚聲尖叫》在許多細節上,都跟1996年的版本致敬,《驚聲尖叫6》則打算一口氣推翻許多公式,像是背景從過去的小鎮改到紐約市。導演麥特貝提內里奧爾平(Matt Bettinelli-Olpin)和泰勒吉列特(Tyler Gillett)這回打算殺得更血腥,拍攝時不斷要求工作人員準備更多的假血漿,在尺度上也更加挑戰極限。
歷年《驚聲尖叫》的靈魂人物妮芙坎貝爾(Neve Campbell),意外地並沒有演出這一集,她在開拍前夕發表公開信,表示與電影公司的酬勞談判破裂,因此婉拒演出的機會,但依然感謝影迷多年來的支持,也祝福沒有她的《驚聲尖叫6》會一切順利,這使得寇特妮考克絲(Courtney Cox)成為唯一這6集都有戲份的元老成員。不過兩位導演麥特、泰勒在訪問中指出,雖然妮芙坎貝爾無法回歸有點可惜,「但這也是一個機會可以去更深入理解其他的人物,我想觀眾會很驚訝、也很喜歡。」
但另外一位女星海蒂潘妮迪亞(Hayden Panettiere)當年在《驚聲尖叫4》僥倖生還,歷年來觀眾都很想知道她到底後來怎麼了,於是這一次真的把海蒂請回來。而之前與兩位導演合作過《弒婚遊戲》的女星薩瑪拉威明(Samara Weaving),也受邀加入演出,但角色到現在都是保密狀態,也被影迷解讀為一定是影響劇情轉折的關鍵角色。