彭斯選在自己的64歲當天，在愛荷華州正式宣布要角逐共和黨提名，參選2024總統選戰，力拚再度重返白宮。他的對手包括前老闆川普、佛羅里達州長德桑提斯（Ron DeSantis）、前紐澤西州長克里斯提（Chris Christie）等人，預料共和黨的黨內初選將會是一場硬仗。
彭斯在2016年時與商業大亨川普一起搭檔競選美國正副總統，成功入主白宮，當了4年的副總統，但在2020年大選中連任失利，2021年1月卸任。當年川普拒絕接受敗選結果，直指對手民主黨陣營選舉舞弊，甚至還在社群平台上呼籲支持者出來抗議，演變成2021年1月6日在國會山莊的大規模暴動，釀成人員死傷。
川普也因為鼓吹民眾上街，遭控煽動群眾，成了眾矢之的；彭斯當時仍為川普之副手，並未對川普進行譴責，僅在暴動被鎮壓後發聲明表示暴力不會獲勝，「在國會中製造混亂的人，你們沒有贏」。而川普則發文批彭斯太軟弱，甚至還有暴動的川粉高喊要吊死彭斯。
如今彭斯宣布，將角逐共和黨總統提名，他在記者會重提2016年1月6日，「這是我們國家悲劇的一天」，彭斯直言：「川普總統非常魯莽，已經危害到我的家人以及國會山莊的每個人」。他表示，美國人民必須要知道，川普在當天也對他下了命令，「但我在他和憲法之間做出了選擇。現在選民們也要面臨一樣的抉擇。我選擇了憲法！我一直都會這麼做。」
彭斯表示，他相信任何想要凌駕憲法之上的人，永遠不該成為美國總統，更強調「任何人要求讓自己凌駕憲法之上的人，也永遠不該『再次』成為美國總統」。
路透社報導，彭斯自2016年1月事件發生後，一直避免對川普進行抨擊，甚至共和黨內的其他參選人也鮮少提及此事件，就怕批評川普會讓共和黨內川粉的票跑掉，而川普目前民調仍有優勢，這也讓彭斯這次的表態顯得更為難得。路透社分析，這是彭斯一場高風險的賭注，賭共和黨的選民會認同他支持的憲法、而非支持川普的選擇。
