上海出生的鄭佩佩14歲移居香港，16歲考進邵氏兄弟南國實驗劇團訓練班成為第一期學員，畢業後就進入邵氏電影當演員，從此開啟演員生涯。鄭佩佩成名甚早，19歲就演出胡金銓《大醉俠》中的「金燕子」一角，憑藉著6年學芭蕾舞的根基，演出奠定其一代銀幕女俠的地位，且還因為「金燕子」的成功，1968年還特別拍攝了該角色的個人同名電影《金燕子》，以女角色能在充滿陽剛味的武俠電影中揚名，鄭佩佩確實不簡單。
雖然鄭佩佩早期以《大醉俠》《金燕子》《毒龍潭》等片走紅影壇，但她1970年開始即漸漸淡出影壇，赴美國與富商原文通結婚，直到1987年離婚後又正式復出，後期鄭佩佩多半飾演配角，其中《臥虎藏龍》與《唐伯虎點秋香》的演出大獲好評，《臥虎藏龍》裡「碧眼狐狸」的陰狠令人不寒而慄，而《唐伯虎點秋香》的華夫人一角更是鄭佩佩晚年作品中的經典，過往拍的是正經嚴肅武打片的她，卻在片中與周星馳比武以外還狂鬥無厘頭搞笑，她2017年接受中視《改變的起點》訪問時就大爆當時拍攝時的內幕。
鄭佩佩透露，當時鞏俐在中國大陸的地位如日中天，無法接受自己如此搞笑，也擔心如果真的不計形象，也會被中國大陸觀眾罵死，所以周星馳才將搞笑擔當交由她負責；原本自言「根本看不懂無厘頭的電影」的她，也因此看了所有周星馳電影，了解「無厘頭」到底是怎麼一回事。此外，鄭佩佩還回憶經典鏡頭「含笑半步癲」拍攝時，雖然只有幾十秒的戲，卻拍了一整天，在一次次的修改後，周星馳才終於認可，鄭佩佩因此也見識到周星馳拍喜劇的嚴肅態度。
