張惠妹1992年參加《五燈獎》的「五燈之星歌唱擂台」，雖然曾拿下最高分記錄，但因演唱〈海上花〉時唱錯詞遭到淘汰，隔年重返再戰《五燈獎》，直到1994年終於5度5關成為五燈之星，遺憾的是登上榮耀前，鼓勵她參賽的張爸爸病逝。
1996年，張惠妹在綜藝教母張小燕及恩師張雨生的慧眼相中下簽約豐華唱片，先是在張雨生的《兩伊戰爭--紅色熱情》專輯中合唱〈最愛的人傷我最深〉，藉由當年聲勢如日中天的張雨生為她開啟知名度，該曲也在張惠妹《姊妹》專輯中翻唱為〈認真〉。
張惠妹1996年推出的《姊妹》專輯，在張雨生打造下創下121萬張銷量，張惠妹知名度宛如登上直升機般直升天后，但當年由於唱片公司忘記為她報名金曲獎，讓阿妹錯失拿下一生一次金曲新人的機會，這也是張惠妹個人全新專輯中唯二沒有入圍金曲女演唱人的專輯之一。雖然沒有金曲加持，《姊妹》專輯的成功也成為她日後打造專輯的模式，必定有震翻屋頂的天堂嗨歌與撫慰傷痛的妹式情歌。
首張專輯大賣，半年後豐華唱片隨即為張惠妹推出《Bad Boy》專輯，質感與聲勢兼具，在台灣創下138萬張銷量、全亞洲賣破600萬張，成為台灣華語女歌手專輯最高銷量記錄，之前的百萬記錄保持人為陳淑樺的《跟你說，聽你說》專輯。
為了張惠妹的大型首場「妹力四射演唱會」，張惠妹在1997年底推出《妹力四射》專輯，曲目均是翻唱經典作品，資深唱將姚莉的〈站在高崗上〉被阿妹一唱再受矚目，成為她演唱會必唱嗨歌之一。
1998年，張惠妹推出第3張全新專輯《牽手》，雖然恩師張雨生已經車禍過世，專輯中仍收錄他創作的〈Are You Ready〉〈後知後覺〉，並與當時還未成名的陶喆合作。
1999年張惠妹舉辦14場「妹力99巡迴演唱會」，在台灣唱遍台北、高雄、台中及家鄉台東。並推出《我可以抱你嗎？愛人》專輯，當年由於滾石唱片釋出詞曲創作人為其他公司歌手寫歌的權力，讓阿妹得以與小蟲合作主打歌〈我可以抱你嗎？〉，此外，張雨生的〈當我開始偷偷地想你〉、演唱會結尾必唱的〈三天三夜〉都收錄其中。
阿妹在2000年底推出與豐華唱片合作的最後一張專輯《不顧一切》，除了新歌，並翻唱黃大煒的經典〈讓每個人都心碎〉等，張宇及十一郎夫婦寫的〈趁早〉，之後還被張宇重新詮釋。
加盟新東家華納音樂後，剪短頭髮的張惠妹2001年推出《真實》專輯，扣關5次終於拿下第一座金曲獎，與庾澄慶同登帝后。
2002年，阿妹除了推出《發燒》專輯，並舉辦「A級娛樂世界巡迴演唱會」、場次爆增至42場，唱到2004年才圓滿結束，同年張惠妹並獲得時代雜誌選為20大亞洲風雲人物、登上亞洲版封面。
張惠妹在2003年推出的《勇敢》專輯，是她首次以翻唱韓國歌曲作為主打歌，MV並以音樂電影形式拍攝，雖然〈勇敢〉成為同志族群國歌，但阿妹卻沒憑著這張專輯入圍金曲獎。
2004年的《也許明天》專輯，阿妹大膽詮釋搖滾、前衛，評價卻不高、銷量也大幅下滑，但專輯中王力宏為她打造的〈火〉，卻是阿妹的經典嗨歌之一。
經歷上一張專輯的失利，阿妹前往波士頓進修，直到2006年推出《我要快樂》專輯，主打歌〈我要快樂？〉直接撞擊無數失戀男女內心，讓阿妹再返顛峰，雖然專輯中有包括〈人質〉、〈海闊天空〉等經典，但阿妹曾透露最喜歡的作品是〈不像個大人〉。同年底阿妹並登上小巨蛋演出親自製作的《愛上卡門》音樂劇。
結束與華納音樂的合作，阿妹2007年簽約金牌大風唱片、推出《Star》專輯，專輯中與當年爆紅的蕭敬騰合唱〈一眼瞬間〉、與周杰倫合作〈如果你也聽說〉都是話題，同年並舉辦「Star Tour世界巡迴演唱會」，也是她首次站上台北小巨蛋舉辦個人演唱會。
為了實現對音樂的夢想跟堅持，張惠妹2009年以自己的卑南族名阿密特(Amit)推出《阿密特意識專輯》，曲風比「張惠妹」更為大膽前衛，隔年拿下金曲獎包括專輯、年度歌曲〈好膽你就來〉等6項大獎刷新金曲獎紀錄，阿密特也拿下女歌手獎。同年並舉辦「A-Mit Live阿密特首次亞洲巡迴演唱會」。
經過阿密特的成功，張惠妹對於專輯製作更為嚴謹，在精雕細琢下，才於2011年推出《你在看我嗎》專輯，專輯中徹底切割兩大主題，前5首是中版及慢板情歌，後5首風格丕變、收錄快歌嗨歌，半年後「AMeiZING World Tour 15週年世界巡迴演唱會」開跑，場次衝上59場的輝煌紀錄，甚至前往英國、澳洲等地舉辦。
15週年世界巡迴演唱會一跑就是3年，阿妹終於在2014年推出《偏執面》專輯，第12次入圍金曲女歌手、第3次拿獎，打平蔡健雅記錄，同屆她一手培植的樂團BOXING也拿下最佳新人獎，算是為阿妹圓了當年錯失新人獎的遺憾。
2015年4月4日，張惠妹推出《阿密特2》專輯、舉辦「Amei AMIT烏托邦世界巡城演唱會」，邀請Hush、陳珊妮等音樂人助陣，加上金曲搭檔阿弟仔再度合作，比上一張專輯更為前衛甚至異色。
