多年以來，影迷都知道《我是傳奇》有兩個版本的結局，戲院上映的版本的確是威爾史密斯掛了，但這是因為另外一個版本的結局在正式上映前的測試，沒有得到全面正評的關係，於是才拍了這個主角犧牲的版本。DVD則收錄了另類版結局，也就是最初原本的規劃，男主角領悟到即使面對的是被病毒感染變異的怪物人類，牠們依舊有情感與思想，於是把捉來研究的同類歸還給對方，因此威爾史密斯沒死；有趣的是，續集決定按照這個結局繼續演下去。意思就是，當初大家在戲院看的都不算了！
威爾史密斯在去年3月透露，《我是傳奇2》正在規劃中，儘管多年以來他真的沒想過要拍續集，「這就是那種我很少會去想到的事情，直到我聽到這個點子。那樣子做可能會成功，我想我們可以辦到。但是我無法透露，只能說是很酷、很酷的概念。」提出這個概念的人，恰好是另外一位影星麥可B喬丹（Michael B. Jordan），他也會出現在續集陣容。
編劇艾基瓦高茲曼（Akiva Goldsman）指出，自己非常著迷於HBO的影集《最後生還者》（The Last of Us），展現出地球在經過全面浩劫的20、30年之後，「當人類不再是主要的領導者後，地球又如何奪回整個世界的主導。特別是在紐約市，這非常引人注目。我不知道主角會不會爬上帝國大廈，但各種可能性都永無止盡。」他認為根據《我是傳奇》的原著小說，還有DVD的另類版結局，可以追溯到結論：「人類作為在地球上主導的時代已經結束，這就是我們要探索的有趣現象，會更加忠於原著作者理察麥特森（Richard Matheson）的想法。」
