80歲的馬丁史柯西斯上一部片《愛爾蘭人》也是長達3小時29分，所以顯然他一直想挑戰現代觀眾的耐心。他說：「拜託，你可以坐在電視前看5小時，此外，還有很多人看3.5小時的舞台劇，舞台上有真正的演員，觀眾還不能隨便站起來走動。」
《花月殺手》意味著勞勃狄尼洛與馬丁史柯西斯的10度合作，故事發生在19、20世紀之交，石油為北美原住民奧塞奇族帶來了鉅額財富，然而，一夕暴富卻立即引來了白人入侵者的覬覦，他們先是無所不用其極地操縱、勒索奧塞奇人並竊取其資產，最後甚至謀財害命。勞勃狄尼洛飾演威廉金恩哈爾，一手策劃這些恐怖行徑。雖然哈爾最終是以謀殺定罪，但他也是一個很矛盾的人：他敲詐勒索和恐嚇無所不用其極，同時卻又真心相信自己是奧塞奇人的朋友，並稱他們為「世界上最美麗的一族。」
馬丁史柯西斯表示：「這非常複雜，他就像一位先知，相信屬於他們的時刻已經來到，並說：『我會幫助他們、安撫他們，還會為他們安排更輕鬆的道路。』但關鍵是，他確實喜歡著奧塞奇人。另外，據我所知，有一群奧塞奇人甚至參加了60年代比爾哈爾的葬禮，所以他並不只是個反派角色那麼簡單。」
對於李奧納多狄卡皮歐（Leonardo DiCaprio）來說，他在《這個男孩的生活》（A Boy's Life）上映30年後，與勞勃狄尼洛再度合作讓他受益良多。他表示：「那是我接拍的第一部電影，開啟了我的職業生涯，正是因為勞勃狄尼洛選我來演出。有趣的是，當時他的角色是名暴力的繼父，與這次《花月殺手》的哈爾相當類似，兩人的角色關係幾乎可說是《這個男孩的生活》進化版本。此外，我們至少開了十次會，討論他們在電影中的關係該如何做個了結，過程不斷剖析和拆解這段關係，直到忠實呈現這兩個人的真面目。」
李奧納多狄卡皮歐扮演厄尼斯特柏克哈特，最後在證人席上指證這一切狡猾的陰謀，特別是主謀是他的叔叔。柏克哈特作證，表示他參與了叔叔一手策畫的犯罪陰謀：讓他到一個富裕的奧塞奇家族當贅婿，再合謀殺害其妻的姐妹、姐妹的丈夫、堂表兄弟，甚至妻子的母親。最後的目標，則是妻子莫莉的性命，而這一系列算計，都是為了繼承她的頭銜權益。
「厄尼斯特和莫莉是關鍵人物，」馬丁史柯西斯表示：「這一切都建立在信任和愛的基礎上，我們看到了針對上述兩項基礎的妥協和背叛。引發背叛的誘因是什麼？就是永遠想要更多：更多的土地、更多的錢。無論出於何種原因，我都被這個主題所深深吸引，這可能得追溯到我的文化根源。」
