1986年，周海媚與呂良偉年因一部電視劇《小島風雲》相識，當時剛入行的她才21歲，就馬上墜入愛河，在交往兩年後，二人選擇互訂終生，在美國賭城登記結婚。
原本以為兩人會相守一生，但婚後很快便出現了矛盾，吕良偉的父親需要人照顧，身為兒媳的周海媚卻追求演藝事業，加上她自幼受家人寵愛，不太會照顧別人，夫妻爭執於是愈演愈烈，最終在1989年離婚，結束一年的婚姻生活。
當時外界認為，兩人離異的真正原因是男方忍受不了女方的「緋聞」，而決定結束婚姻，而這位緋聞對象，正是當時事業剛起飛的黎明。周海媚在婚後不久拍攝《回到未嫁時》時，認識了黎明，當時二人都還沒有大紅大紫，而呂良偉則憑藉《上海灘》、《雪山飛狐》等劇走紅，呂良偉受到很多女星青睞，讓周海媚有了不安全感，因此常找黎明訴苦。
當時，黎明非常同情周海媚的遭遇，因此，不管是工作上、生活上，都對周海媚格外照顧，令外界以為兩人打得火熱，而呂良偉一聽說自己的老婆和一個小明星「眉來眼去」，曾氣到不問青紅皂白對周海媚拳打腳踢，甚至還揪朋友，將黎明暴打了一頓。不過，黎明始終否認二人戀情，反而周海媚大方承認。
之後，周海媚去日本拍廣告，認識了已婚的永瀨正敏，兩人於公於私都交流頻繁，但因男方已婚身分，周海媚遭到日本網友謾罵，之後，回到香港工作，迪生集團富商伍士榮對周海媚展開熱烈追求等，但無疾而終。
2004年，周海媚與小她7歲的劉姓建築師熱戀，更為愛移居北京，兩人是經朋友介紹認識並一見鍾情，周海媚曾透露：「他第一次牽我手時，我立即有全身觸電的感覺，馬上知道是這個人了。我立即決定搬到北京定居，當時所有人包括我的家人同好友都反對，他們不相信，但我非做不可，你們不祝福我也沒所謂。」兩人交往12年後，周海媚於2015年宣告已結束戀情。
一生僅擁有一段婚姻的周海媚，相當享受單身生活，對結婚毫無想法，她曾說：「我享受戀愛，但無法接受婚姻和生育對女性的束縛。沒有愛情，也能活得很開心，不一定要找個男人，在身邊礙手礙腳。」始終堅持做自己的周海媚，專注地愛自己、愛生活，沒想到璀璨人生在57歲這一年劃下句點。
