《腦筋急轉彎2》從女主角萊莉13歲的人生開展，她大腦的總部某天突然被拆除並施工，以便為新的情緒挪出空間，當樂樂和憂憂等人還在不知所措時，新的情緒阿焦、阿慕、阿羞及阿廢已經登場。而代表焦慮的阿焦可能會在一夕之間改變萊莉的生活、性格，甚至會惹毛許多人，她的友誼、家庭和學校生活，也因此備受考驗。
瑪雅霍克在出席美國動漫展時，談到替阿焦配音的想法，表示人會經歷多種類型的焦慮，例如緊張和興奮，「就好像，『天哪！我很高興能參加這個動漫展，所以我要確保我的服裝合適，而且我會準時到達嗎？』『人們會喜歡我嗎？』這就是一種焦慮。」
瑪雅霍克指出，焦慮並非壞事，「而且這種情緒具備多種面向，它可能是一種壞的力量，也可以成為好的力量。」，就像她為了配音完美，強迫自己融入阿焦的角色，但因為太情緒化，「配音結束後我的脖子很痛、肩膀也很痛，我一直感覺我非常緊張，最後簡直筋疲力盡。不過過程真的很有趣，所以也就無所謂了。」
法國女星愛黛兒艾克阿切波洛斯（Adèle Exarchopoulos）為新角色阿廢配音，愛黛兒曾以《藍色是最溫暖的顏色》在坎城影展獲獎，對於皮克斯和配音工作她並不陌生，之前曾經為《元素方城市》的女主角火小炎擔任法語版配音人。而憑著《李察朱威爾事件》和《老娘叫譚雅》等片出色演技聞名的保羅華特豪澤（Paul Walter Hauser），則為阿羞配音。至於大眼汪汪的阿慕，則由艾美獎得主阿尤艾德維利（Ayo Edebiri）獻聲。
至於大家所熟悉的樂樂，仍由獲得數次艾美獎提名的女星愛咪波勒（Amy Poehler）再次配音，當然樂樂為了萊莉，不得不與新加入的阿焦等展開了大腦總部保衛戰。愛咪波勒表示，皮克斯最酷的地方是，讓焦慮的出現其實是為了保護萊莉，「焦慮就像引擎，促使我們採取行動，但不幸的是，當焦慮有了控制權，會讓我們無法享受應有的快樂，甚至阻礙了人際關係。」
愛咪波勒認為，《腦筋急轉彎2》的推出正值關鍵時刻，在氣候變遷、物價上漲、全球處在永無止盡的衝突中，年輕人正經歷普遍的焦慮中，「但是隨著年齡的增長，你會發現，儘管很艱難，還是得隨時隨地為快樂挪出空間，我也希望這部電影能幫助人們獲得歸屬感，並理解那些曾經有類似掙扎的人。」
