《心靈遊戲》故事主角阿西由諧星今田耕司獻聲,其他如山口智充、藤井隆等人都是吉本興業的旗下諧星。湯淺政明接受本刊視訊專訪透露:「其實一開始沒有鎖定要諧星來配音,但主要因為設定上希望是會說大阪腔的人,所以希望能找大阪人來擔任聲優。當時剛好有機會與吉本興業聊這個企劃,順道問了是否有合適人選,他們給了不少建議,最後就決定拜託他們。」
原著中角色年齡設定是20多歲,今田耕司等人當時年齡卻都是30歲後半,聲音雖不成問題,但因要使用人像,外型也成了考量因素。湯淺坦言:「其實一開始是想鎖定更年輕的人,因為還需要露臉,希望能更符合原著的年齡設定。」不過在和吉本興業商量後,決定維持原案。他笑說:「其實本來有想過要不要戴個假髮啦,但後來覺得大家看起來都還算年輕,所以就直接請他們那樣演出了。」
拍攝時主要安排演員們在藍幕前配合劇情進行演出,並由中島哲也導演的《下妻物語》團隊協助拍攝。另外,片中也有許多融合實像的背景、物品等,這部分的實像則是由動畫團隊的工作人員去尋找合適的事物直接進行拍攝,再使用照片來與動畫進行融合。