國際研調機構指出,全球細胞治療市場逐年成長,2022年CAR-T細胞治療商機高達2.19億美元,10年後(2032年)有望翻倍來到6.43億美元。中國附醫瞄準商機,發現市場集中發展傳統CAR-T細胞治療,也就是自體細胞移植,決定鎖定「異體細胞移植」,進軍實體癌市場。
這項消息引發市場關注,全因癌症患者有超過9成為實體癌症,但實體腫瘤被公認為細胞治療最難攻克的城池。目前針對癌症治療的細胞治療產品極為少數,攤開美國FDA核可上市名單,僅針對血癌患者的基因改造免疫細胞療法,而罹癌人數為大宗的肺癌、大腸癌與乳癌卻沒有任何CAR-T細胞治療產品。
中國附醫院長周德陽形容,實體癌細胞很狡猾,猶如城堡讓免疫細胞難以入侵,還會製造許多免疫干擾因子來抑制和耗損免疫細胞,此外,實體癌細胞有抗原異質性的問題,也就是同一顆腫瘤裡面每個細胞抗原表現不同,導致傳統單一標靶的CAR-T細胞無法有效清除癌細胞,甚至使其快速復發。
「現在有了全球革命性重大突破。」周德陽表示,傳統以病患自體免疫細胞進行基因改造,製作時間長達2個月,很多末期癌症病人根本沒時間等,但未來使用異體細胞CAR.BiTE-GDT細胞能在病人檢驗完成,當天馬上使用,最快半天內就能完成療程,「相較CAR-T細胞治療要價1,200萬元起跳,未來治療成本可大幅降低約5倍。」
周德陽口氣大,原來他身兼中國附醫細胞治療轉譯中心主任,多年來親自率領團隊投入異體細胞治療,這項研究終於在今年3月有重大成果,「可異體移植且非病毒基改的奈米抗體-CAR.BiTE-GDT免疫細胞療法,動物實驗結果已獲國際期刊《先進科學》(Advanced Science)接受刊登。」
周德陽強調,這項細胞原型產品符合美國FDA異體移植規範,不會傷害表現CAR.BiTE靶點的正常組織細胞,「在動物實驗中能有效滲透到實體癌內部,分泌BiTE(雙導向T細胞活化抗體)激活周邊免疫細胞,共同對抗癌細胞,從肺癌和三陰性乳癌小鼠模式證明,多靶向多功能CAR.BiTE-GDT有效延長3至5倍的生存時間,甚至有一段時間內癌細胞幾乎消失。」
中國附醫完成動物實驗後,下一步將技術轉移給中國醫藥大學相關企業「長聖生技」,接棒投入產品製程轉換和臨床試驗籌備,「預計今年內開展臨床試驗,應用在肺癌、大腸癌、三陰性乳癌等有HLA-G靶點的癌症患者的治療,為末期實體癌症治療帶來全新策略。」周德陽說。