野原說：「以真實歷史事件為背景寫下虛構的故事，是《間諜之妻》最有趣的地方。731部隊的影片曾出現在證詞中，但沒人看過影片。」電影中揭露日本731部隊祕密的關鍵影片，由導演黑澤清親自拍攝，他說：「731部隊相關資料非常少，取材很辛苦，但我們確定曾有過這樣的影片，所以我思考『應該是這樣的感覺吧』，靠想像力拍出這段影片。」
雖是原創故事，但電影中針對史實也有具體的描繪，濱口強調：「故事的重點還是在那個時代背景裡『人』的故事，而不是要透過電影來探討特定歷史事件，如第二次世界大戰，我們也不會去討論它的價值與意義。在那個時代背景下，存在著不同的價值觀與想法，我們也不是要去討論那樣的價值觀與想法是否正確，我們做的是娛樂片，黑澤導演也有說，希望觀眾看了覺得很興奮，想去討論角色所遇到的事情。」
野原也提到，《間諜之妻》只是借用了該時代背景的真實世界，來說一個虛構的故事，不過他也表示：「在寫故事時我們不能扭曲歷史真相，對我來說是比較困難的地方。」
