吳永秀在《魷魚遊戲》飾演001號遊戲參賽者吳一男，他向其他人表示自己長了腦瘤活不久，才決定放手一搏參賽，但事實上他是遊戲的主導者，長年看他人參賽的他，也因日子不多了，主動一起參賽，讓男主角得知真相後極度衝擊。
聊到參與演出的原因，吳永秀透露，他是在2019年11月接獲助理導演的電影邀約，看完劇本後，「文字非常生動，想傳達的訊息非常強烈，傳達方式也相當新鮮，利用大眾兒時回憶中的遊戲來做為批判社會的象徵。再接到電話時，我告訴助理導演說雖然我還在苦惱，但想先和導演見個面。」
事實上《魷魚遊戲》導演黃東赫早就注意到吳永秀這位資深演員，看了吳永秀電影《春去春又來》後，2017年拍《南漢山城》時就向他提出邀約，當時吳永秀因個人因素未能參與。黃東赫前年甚至特地去看了吳永秀演出的舞台劇《老夫婦的來訪》，更確信一定要請他演出《魷魚遊戲》。
劇中吳一男在彈珠遊戲時遭淘汰，但不少觀眾質疑，戳椪糖或許能挺過，下一關的拔河若運氣差，一個不小心可能就會被淘汰，身為遊戲大魔王的他要如何避免自己在前面關卡免於一死？ 對此吳永秀笑說：「如果要跟連續劇講邏輯的話，破綻絕對不只一兩個的啦，因為是連續劇嘛，大家就用象徵性地角度來看待就好，原諒這個破綻，一定要這樣看才行的。」
此外，他和李政宰在彈珠遊戲時組隊，他以「剛布」稱李政宰為同隊夥伴，令觀眾印象深刻。《魷魚遊戲》爆紅後，粉絲敲碗同名的炸雞品牌「剛布炸雞」請吳永秀代言，卻遭他婉拒。他受訪時也首度親自回應，表示：「剛布這個概念很接近《魷魚遊戲》的故事主軸，電影裡面我向李政宰說『我們不是剛布嗎』這句話，蘊含了人際關係中的信賴與背叛等不同意涵，但如果我在廣告裡直接使用了剛布這個字，我擔心劇中這場戲的意義會被模糊掉，所以才會婉拒。」
吳永秀坦言，不僅剛布炸雞，還接到非常多其他廣告提案，「這不都是錢嗎？我一拒絕就會有人跟我說，可以賺錢為什麼不拍，老實說我想過要不要接，這些都是欲望展現吧。」家人不會失望嗎？吳永秀說：「我老婆過得很辛苦，但不伸手要錢也是能活的，家人和我想法差不多。但未來若有合適機會我還是會考慮，不過必須是不會傷害到我演出的作品，以及能讓我覺得值得的廣告，或是我也蠻想拍公益性質的廣告。」
