蔡嘉茵曾以電影《大餓》獲台北電影獎最佳新演員，在《人生清理員》中她飾演單親媽媽「伊雯」，為撫養女兒樂樂兼職從事特殊現場清潔工作。身兼編劇的楊凱婷表示：當初「伊雯」這個角色的設定除了是單親媽媽，也安排角色是個棉花糖女孩，因體型遭外界霸凌、歧視。由於符合角色的外型，加上科班出身的蔡嘉茵演技受肯定，所以是全劇最早確定的演員。
至於劇中飾演水電工兼職特殊現場清潔工作的黃冠智，則是開拍前不久才確定的人選。導演陳大璞透露，原本這個角色已由另一位演員出任，對方很喜歡劇本、也曾參與讀本，可惜後來該劇製作一度停拍，這位演員也另有戲約，無法繼續配合。就在為物色新人選傷腦筋之際，有人建議黃冠智，而黃冠智前一部戲也剛好殺青、有空檔可以接演。
黃冠智是近來頗受矚目的新生代演員，在《人生清理員》中他面臨的生活壓力以及與生病母親陸弈靜的對手戲也讓人備感心酸，有他及時加入演出，製作人楊凱婷直稱「真的是撿到寶」。
