目前尚不清楚牙齦疾病和阿茲海默症的因果關係,許多患有阿茲海默症的患者無法照顧好自己的牙齒。近來,一項私人贊助的研究證實,引起牙齦疾病的細菌不僅僅能在阿茲海默症患者的口腔中被發現,而且還存在於他們的大腦中。該研究還發現,口腔細菌會引起小鼠大腦出現阿茲海默症的典型解剖學變化。
這項顛覆性的研究表明微生物感染可能與阿茲海默症發生有關。但是,儘管一些科學家們支持這個觀點,但他們還是不能完全信服新研究中指出的牙齦卟啉單胞菌就是阿茲海默症的罪魁禍首。「我完全理解這種微生物可能是一個促成因素。但是我不太相信它會導致阿茲海默症。」哈佛大學附屬馬薩諸塞州總醫院(MGH)的神經生物學家 Robert Moir 說道,他曾認為阿茲海默症患者大腦中的β-澱粉樣蛋白斑塊是一種防止微生物入侵的防禦機制。
這項新研究由舊金山的生物技術創業公司 Cortexyme Inc. 贊助。其聯合創始人 Stephen Dominy 是一名精神科醫生,曾在 20 世紀 90 年代,他就開始對阿茲海默症可能具有傳染性的想法產生了興趣。當時,他正在加利福尼亞大學舊金山分校治療愛滋病患者。一些患有愛滋病的阿茲海默症患者在服用抗病毒藥物後,阿茲海默症症狀得到了緩解。接著,Dominy 開始了一項在已故阿茲海默症患者的腦切片中尋找牙齦卟啉單胞菌的項目。在他的猜想得到初步證實後,他與企業家 Casey Lynch 一起創辦了這家公司,Casey Lynch 研究生階段也曾研究過阿茲海默症。
通過與歐洲,美國,新西蘭和澳大利亞的實驗室合作,Cortexyme 團隊證實,在已故阿茲海默症患者的腦切片中的確存在牙齦卟啉單胞菌的足跡,同時他們還在患者的脊髓液中檢測到牙齦卟啉單胞菌 DNA 的存在。在 50 多個阿茲海默症患者的大腦切片樣本中,有超過 90%的切片樣本都被發現存在 gingipains 酶的痕跡,這種酶由牙齦卟啉單胞菌分泌,具有毒性。
gingipains 酶越多,大腦切片中的阿茲海默症相關蛋白 tau 和泛肽水平就越高。與此同時,同樣規模的對照組(非阿茲海默症患者)大腦切片則具有較低水平的 gingipains 酶,阿茲海默症相關蛋白也更少。