廣告創意人員出身的蔡怡芬因有十多年上班族經驗，一直想拍職人劇，「工作的辛酸、辦公室戀情、小人暗算、中流彈，這些都是職場會遇到的、也是職人劇必要的元素。」6年多前，她因想買房子，透過房仲帶看物件，回家查資料竟發現附近有凶宅。衝擊之下，她覺得其中似乎有不少故事，因此有了結合凶宅話題與職場百態的構想，接著獲文化部電視劇本開發補助，開始劇本創作。
全劇以房仲經手各式凶宅為主軸，為描寫房仲的職場生活，蔡怡芬訪問自己認識的與朋友介紹的幾位房仲，製作人施雅純也找到全家都從事這行的資深經理級房仲接受田調，深入了解工作內容。蔡怡芬表示：「找房仲聊天不容易，因為他們都超忙，講話時常看手錶、看手機，對他們來講，時間就是金錢。我也把這些特質放進女主角陸安琪身上，她很拚、休息時間不多，滿腦子想的都是賣房子，動機非常清楚。」
因覺得凶宅觸霉頭，而且沒有標準行情，通常房仲業者不碰凶宅。但施雅純透露，田調過程得知，每家房仲業者都有公司內部的「凶宅地圖」。雖然依規定買賣凶宅必須事前告知，但究竟房子曾發生什麼事、案發原因與過程則未必會說。因此劇中對凶宅的描寫與背後故事，是靠蒐集社會新聞找靈感，再發揮想像力完成。
戲裡陳庭妮飾演「怕窮不怕鬼」的資深房仲，帶著蔡凡熙飾演的通靈菜鳥助理，開拓凶宅市場商機。蔡怡芬指出，「選擇陳庭妮，除了演技，還因為她個子高、氣場夠，符合這部戲以女性為第一主角的『大女主』設定。配合她的身高，最好找高大的男生才有CP感。經過試鏡、讀本，蔡凡熙的表演最好，而且很有劇中角色的喜感。」
選角確定後，陳庭妮、蔡凡熙不僅與劇中飾演房仲公司職員的演員們一起與房仲人員聊天，開拍前，蔡怡芬還特別介紹3位房仲給陳庭妮認識，讓她在訪談中觀察他們說話與行為的特質。
此外，蔡怡芬還請陳庭妮從珊卓布拉克主演的姐弟戀電影《愛情限時簽》中，研究珊卓的肢體語言，讓模特兒身材的陳庭妮藉由手勢動作，強化氣勢，表現自然上鏡。而蔡凡熙飾演的助理在通靈時的狀況，像透過鼻子聞到鬼、看似自言自語其實是與鬼魂聊天等設定，則參考宗教顧問善息堂院長李聖玄的經歷。
這齣戲原名《幸福凶宅App》，當時用這個劇名連贊助都談不到，聽到「凶宅」就打叉。
不同的凶宅是每集的重心，找尋凶宅場景也成為一大考驗。製作人施雅純無奈笑說：「這齣戲原名《幸福凶宅App》，當時用這個劇名連贊助都談不到，聽到『凶宅』就打叉，還好改劇名。」開拍前，場景組花近4個月找各種房子，不少屋主知道要拍凶宅戲不願出借，加上有些劇中房子的設定條件很難找，狀況不斷。後來出動兩位場景經理動員人脈，借到親友或影視同業的房子，有些則是專門出借劇組拍戲的民宿。
儘管凶宅很有話題，但蔡怡芬強調，「其實有幾集不是鬧鬼的凶宅，比較像怪奇物語。房子出現怪事，看似靈異事件，最後翻轉揭開真相，也藉機結合科普知識或民俗信仰。」她進一步說明，「劇中的『鬼』不全是阿飄，還有職場的鬼、愛情的鬼、心裡的鬼，擴張到日常層面的象徵影射，像搞什麼『鬼』、其中有『鬼』，讓『鬼』的意義更多重，不然都是嚇人的鬼也滿無聊。」
由於劇中的靈異情節需要使用不少特效，為此，首次執導該類型劇種的蔡怡芬先後藉拍攝奇幻短片《箱子》和《阿主》練習相關技術，該劇班底也有這類影視作品的工作經驗，包括特效嚴振欽、特殊化妝劉顯嘉、副導演嚴羽朗等，都來自奇幻喜劇片《月老》團隊，合作起來更有默契。
考量到全劇篇幅14集，拍攝期較長，為讓工作人員能正常作息並爭取時間，劇組努力準備前製作業，提高現場工作效率，並採雙機作業，由金鐘獎資深攝影指導李清廸與犯罪懸疑片《查無此心》攝影師劉至桓掌鏡，以拍出足夠鏡頭數，並捕捉更多演員表演的角度。
特效費用高，受限預算，須有取捨，改以實拍代替特效、用後製調光製造鬼魂效果。
該劇總製作費約8,400萬元、平均每集600萬元，除獲文化部製作補助2,400萬元，並由文策院、有戲娛樂、偶數影像、逆光電影、有享娛樂共同投資。施雅純就製作人觀點坦言，全劇特效、特化的數量很多，尤其特效費用高，受限預算必須有所取捨，或設法以更省錢的方式執行。例如以實拍代替特效、用後製調光製造鬼魂效果，這都要導演與演員、攝影、美術、道具、特效、後製等不同部門集思廣益，想出替代方案。
近年台片與台劇推出不少靈異類型作品，但蔡怡芬指出，就影集而言，該類型未必好賣，加上近2年台劇大量生產，銷售更困難。《幸福房屋事件簿》雖會在中視無線台、三立都會台、Netflix等7個平台播出，但版權銷售並未因靈異元素更順利，反而因劇中愛情成分獲海外串流平台Viu的青睞。施雅純則認為：「小清新、愛情是台劇強項，但多元化也很重要。這次混合靈異、職人與輕喜劇的類型是一種嘗試，讓內容更豐富，也給觀眾新的想像。」
