9月秋意濃，天氣漸有涼意，然而，位於南港研究院路的生技中心（DCB）會議室，一場以「外泌體應用」為主題的研討會卻人氣沸騰，因疫情限額百名的座位座無虛席，線上開放的500人名額也被預約一空。不禁讓人好奇，新穎又令人陌生的外泌體，何以有如此大的吸引力？
「還沒看報名資料前，我就猜報名者有一半應是醫美相關從業人員！」從事再生醫學研究領域十多年、當天擔任講者的生技中心處長劉韋博，一語道出外泌體產業目前的特殊生態與主要商業應用。
垃圾變黃金 廣受關注
長久以來，再生醫學中的自體血小板（PRP）、臍帶血幹細胞等市場，就一直呈現醫美（修復、保養）與新藥（治療）共存的現象；外泌體是細胞的產物，故也循此模式從醫美領域率先浮出檯面。劉韋博客觀分析，生技研發耗時又燒錢，藉由醫美共生來支持產業發展，只要合法未嘗不可。
劉韋博私下透露，其實研討會也有不少細胞治療業者參加，想藉此交流，了解如何在外泌體選題，進而取得門檻更高的臨床驗證與專利布局。
「外泌體是人體真核細胞所分泌的胞外囊泡，僅30至150奈米大，比細胞小很多，也比頭髮細太多，肉眼完全看不見。在1980年以前，大家都以為它只是細胞的廢棄物，後來才發現這小小的囊泡竟和細胞膜一樣，都是雙層磷脂質結構，裡面附有許多DNA、RNA等活性生物物質，具有再生因子能力，方才讓其受到關注。」談到外泌體的發展，艾萬霖生技創辦人、前衛福部長林奏延向本刊娓娓道來，更以「垃圾變黃金」來形容它戲劇般的際遇。
針對外泌體，幹細胞專家、馬偕醫院兒童醫學研究部主任楊崑德也向本刊點出，外泌體不是細胞，但與細胞有相容性，因只有奈米大小，血管穿透力強；與細胞治療相比，外泌體不須在活性狀態下製備，便可做成各種形式的藥物，成為傳遞藥物的天然載體。
大廠搶布局 美英領頭
2013年，美國與德國的James E. Rothman等3位學者針對外泌體的研究獲得諾貝爾醫學獎，正式開啟產官學對外泌體的熱烈投入。BBC Research預估，全球外泌體市場將從2021年僅9,780萬美元，以39.3％的年均複合成長率（CAGR），成長至2026年的5.126億美元，吸引國際大廠積極布局。
外泌體是非常新興的領域，劉韋博向本刊表示，目前全球約有273個臨床實驗研究案，其中81％為癌症診斷；此外，已有超過50家新創公司投入用藥平台的開發，又以2015年成立的美國Codiak，與2016年成立的英國Evox腳步最快。
劉韋博表示，Codiak是運用外泌體的趨向性來設計藥物，藉此喚起免疫細胞的特定能力對抗腫瘤，提高細胞抗原辨識度；Evox則針對罕見疾病開發用藥，由於罕見疾病是某些酵素缺乏或基因缺陷所致，透過外泌體的藥物傳輸技術，可達抑制或調控基因的作用。2家公司創始團隊分別來自德州大學安德森癌症中心以及牛津大學，深厚的學研背景，讓他們獲得國際藥廠超過10億美元注資。
值得注意的是，外泌體熱潮正從歐美蔓延至亞洲。2017年，韓國新創公司ExoCoBio竄起，引起台灣生技業關注，林奏延更疾呼：「台灣再不趕快，生技競爭力恐要輸給韓國。」
台廠艾萬霖 急起直追
為了追上、甚至超越韓國，林奏延在林口新創園區創立艾萬霖。他邊回憶、邊感嘆地說，2020年新冠肺炎肆虐全球，當時行政院成立了3個小組，他個人負責檢驗試劑，看到韓國靠PCR（核酸）檢測救國，光快篩試劑外銷到義大利就賺了3億美元的外匯，反觀台灣竟然是零，因此敦促食藥署將生技公司做為夥伴關係，更呼籲台灣發展生技真的需要加快腳步。
林奏延感性地說，身為感染科醫師，對疫情帶來的生技相關新需求相當敏感，他看好外泌體潛力，73歲決定逆勢創業，希望將危機化為商機，為台灣細胞治療的下一步超前部署。
見mRNA技術因新冠疫情翻轉疫苗生態，林奏延特別指出，mRNA之所以能突破創新，是透過脂質奈米粒（LNP）來包覆不穩定的RNA，但缺點是副作用多，「像我打了，有2天不大舒服，未來若用外泌體包覆，它本身就是人體天然物，相容性高，副作用可望減低許多。」
林奏延再補充說明，這次疫情導致不少肺部纖維化的重症患者，除了可用幹細胞治療，近1、2年利用外泌體治療肺部纖維化的學術研究數目也顯著增加，其他像是癌症、腦血管病變、神經退化性疾病如巴金森氏症及失智症等，也是外泌體非常熱門的選題方向。
艾萬霖首輪募資不過新台幣3千萬元資本額，在資源有限的情況下，林奏延相當務實，看好2027年台灣將進入超高齡社會，因此先選定退化性關節炎與視神經病變相關眼疾進行新藥開發，並分別與高雄醫學大學及慈濟眼科醫學研究中心展開前期臨床研究。
籌組大聯盟 加速進程
而令林奏延欣慰的是，前行政院長、現任東洋董事長林全，得知昔日部屬創業，不但傾囊相授自己在業界的經營心法，東洋今年也參與艾萬霖第二輪增資，正式成為股東。
「我們雙方理念一拍即合，東洋在藥物傳輸系統的微脂體（Liposome）領域已是世界上數一數二的製造商，很多人找他們代工，若加上外泌體，可進一步強化東洋在藥物傳輸系統領域的競爭力，非常有遠見。」林奏延堅定地說，未來外泌體能跟微脂體一樣，用來包裹藥物，提升療效或標靶傳輸，且因為更天然，市場潛力更大。
台灣生技公司規模普遍較小，林奏延深知進軍國際一定要打團體戰，因此登高一呼，目前正積極籌組「外泌體產業大聯盟」，並找來台灣胞外體學會理事長、台大生物技術研究中心主任沈湯龍共同籌備，希望產學一同打造完整的上下游鏈，加速外泌體在藥物作用機轉（Mechanism of Action, MoA）與藥物製程CMC（Chemistry, Manufacturing, Control）等商業化的進程。
台寶成助攻 精準萃取
為了加快前期臨床研究的驗證速度，今年1月，艾萬霖獲得台寶生醫的CDMO（委託開發製造）支持，由台寶提供前端細胞及細胞庫，讓艾萬霖得以專心做好外泌體純化。林奏延樂觀表示，台寶提供的培養液品質良好，讓艾萬霖的外泌體純化程度能符合國際胞外體學會（TSEV）要求，加上退化性關節炎用藥被列入藥品查驗中心指標案件，預期明年有機會量產。
場景轉換到位於竹北生醫園區的台寶，這家專注細胞新藥及生產的廠商，12條生產線中的2條，就是用來協助生產艾萬霖所需的外泌體。台寶營運長楊鈞堯驕傲地說：「台寶是台灣早期的細胞治療GMP廠，比起蛋白質藥的生產，細胞製程多樣又高度客製化，導致很少有GMP廠願意大舉投資。」
走進台寶3的細胞測試實驗室，可見一條來自臍帶血的幹細胞，正在透過不同製程的精密儀器收集外泌體。楊鈞堯向本刊說明：「外泌體細胞吐出來的分泌物，雖不需低溫保存，但分離萃取過程並沒有想像中簡單。外泌體不只RNA、DNA，還有核酸、醣類、脂質、抗體等多重生物資訊，要抽出什麼物質來，都是學問。」
楊鈞堯進一步說明，外泌體的囊泡與細胞膜類似，很容易破裂，一旦破裂，裡面具有組織修復功能的生長因子很快就會降級、甚至失去作用，為此，台寶利用降溫或凍乾等製程優化，降低分離過程的破損率。
實戰經驗足 新局可期
「有台寶幫忙，艾萬霖輕鬆不少，否則光儀器投資就很驚人。」談起與艾萬霖的合作，再生醫學委員會召集人、台寶總經理陳宏賓有感而發地說，外泌體初期發展好比中藥科學化，中藥裡有許多成分需檢驗其作用才能更科學化；台寶有養細胞的豐富經驗，具有協助定義的優勢。
陳宏賓指出，細胞治療在台灣已十幾年，要再切入外泌體頗有優勢，因為業者走過很多冤枉路，實戰經驗十足，可將檢驗方法運用在外泌體領域。
分析師表示，近年國內再生醫療產業能見度越來越高，像仲恩幹細胞用於小腦萎縮症，獲得日本技轉；育世博利用抗體結合細胞治療的創新免疫療法，獲得鴻海創辦人郭台銘資金支持。再生醫療產業逐漸熬出頭，如今再增外泌體一員，更可挹注新活水，只要正規走，勢必能替台灣開出一條康莊大道。
