每年年中的美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology：簡稱ASCO），在疫情解封的去年，堪稱是全球癌症醫學界最重大盛事，信使核糖核酸（mRNA）技術先驅莫德納與製藥巨擘默沙東（MSD）趁此機會對外宣布，一款針對高風險黑色素瘤的個人化癌症疫苗mRNA-4157正進入臨床二期；不但如此，幾個月後，莫德納更鉅細靡遺地公開長達26頁的試驗結果，數據顯示，此疫苗可讓三、四期黑色素瘤患者降低復發率與死亡風險達49％，讓醫界大為振奮。
INT療法 自身產抗體
一般民眾普遍的認知是，打疫苗是用來預防疾病，但何以莫德納與默沙東聯手開發的mRNA癌症疫苗卻是用來治療癌症？
莫德納台灣醫學部處長王錦頻向本刊解釋，醫學界目前泛稱的癌症疫苗（cancer vaccine），其實是一種個人化抗原療法（Individualized Neoantigen Therapy：簡稱INT），「為求嚴謹，去年底，總部已經把這樣的產品轉稱為INT。」他透露。
據了解，其實治療型的癌症疫苗（treatment / therapeutic vaccine）已經有數十年發展軌跡，為避免與傳統的預防型疫苗（preventive vaccine）產生混淆，又被稱為癌症的另類療法。「我們都知道，傳統癌症治療不外開刀、化療與放療，但副作用大，故近20年慢慢興起標靶治療與免疫療法，而INT本身的設計，是利用特定抗原刺激人體免疫系統來產生抗體，靠自體誘發，傷害小又自然，就成了癌症免疫療法中最主動的一種。」工研院生醫與醫材研究所所長莊曜宇向本刊補充說明。
感染性疫苗 因新冠商化
對此，台灣浩鼎生技研發長賴明添則向本刊強調：「癌細胞多因基因突變，同一種癌，每個人成因幾乎不同，因此，光要找出專一性的抗原，難度就不低，何況癌症又容易復發，在在讓開發癌症疫苗新藥的研發時間與成本大幅增加。」
曾在美國默沙東工作多年的賴明添透露，當初默沙東開發HPV（人類乳突病毒）疫苗，一開始只是想幫助婦女降低性病感染風險，透過後續追蹤才意外發現可有效預防子宮頸癌；為此，默沙東快速調整市場策略，轉搶防癌商機，成為廣為人知的預防型癌症疫苗。
「莫德納2010年一成立，就把產品線定位在癌症、感染性疫苗與罕病三大類，後來因為Covid-19急切需求，新冠疫苗反而成為第一個商化產品。」談起個人化抗原療法的癌症疫苗，王錦頻不斷強調，這其實是莫德納成立十多年以來的布局重點。
其實，早在2010年，美國食品藥物管理局（FDA）就通過一款治療轉移性前列腺癌的Provenge上市，至今也是市面唯一核准的治療型癌症疫苗。遺憾的是，研發該疫苗的Dendreon五年後就破產，不過，中國三胞集團在2022年買下該公司，代表癌症疫苗仍有開發價值。
產製期縮短 降開發成本
莊曜宇表示，Provenge目前在全球有3萬多名施打案例，全套療程費用約9.3萬美元，因只能延緩患者4個多月壽命且費用不低，故市占率始終偏低；即使如此，Provenge仍是癌症疫苗發展一重大里程碑。
生技中心副執行長李財坤觀察，隨著基因定序的進步與AI科技的幫忙，從癌患身上篩出腫瘤抗原精準治癌，趨勢上越來越明確，而mRNA技術，在這次新冠疫情已經被數十億人證實有效性，這項新利器正讓沉睡十多年的癌症疫苗新藥重燃生機。
針對mRNA-4157二期臨床實驗數據讓市場驚豔，王錦頻驕傲地表示，「這款疫苗，從抽取病人血液進行基因檢測到找出相對應的mRNA打進體內，開發、製造流程只要4至6週。」相較於時下癌症新藥都以年計，商品化的速度，優勢很明顯。「mRNA-4157已經獲得FDA許可展開三期臨床，對跟生命賽跑的癌友來說，無疑是一大福音。」王錦頻說。
針對mRNA在癌症治療優勢，王錦頻進一步說明，這種分子主要擔任轉成人體DNA的傳遞者，一旦找到對抗疾病的mRNA，輸入一小片段，就能在每個人自己身上如同有專屬的細胞工廠不斷生成抗原。故有業者打趣地說，這樣的技術如同「自己的癌症自己救」。而撇開癌症治療疫苗收費、訂價的問題先不談，王錦頻認為，光生產時間大幅縮短，就能降低一定程度的開發成本。
根據IMARC Group預估，2028年，全球癌症疫苗市場規模將來到121億美元，相較於2022年，年均複合成長率（CAGR）約11.6％。生技中心的調查則指出，癌症治療是mRNA技術下個新藍海，除莫德納，另一家掌握mRNA疫苗技術的BNT，同樣來勢洶洶。
睿田與浩鼎 台廠闢蹊徑
據業界人士透露，BNT也拿出黑色素瘤的癌症疫苗BNT-111與莫德納較勁比拚；基於看好亞洲市場，在鴻海暨永齡基金會創辦人郭台銘的穿針引線下，旗下的睿田生技，針對台灣人好發的頭頸癌展開臨床合作。
據了解，睿田與BNT的合作計畫，重點在台灣建立mRNA的癌症免疫療法（疫苗）臨床試驗中心，而浩鼎則自我期許成為華人世界癌症疫苗的領頭羊。賴明添表示，浩鼎的癌症疫苗係利用Global H醣類抗原來進行疫苗合成，有別於mRNA技術主要瞄準個人化的癌症治療，浩鼎的OBI-822癌症疫苗新藥，係針對乳癌、胃癌、大腸癌等14種癌症而設計，是一種廣泛型癌症疫苗新藥。
賴明添補充說道，mRNA技術已經發展十多年，但Global H平台也非橫空出世，早在2002年浩鼎成立，前中研院院長翁啟惠就從美國紀念斯隆—凱特琳癌症中心（MSKCC）技轉該技術，接著在浩鼎內部展開多種適應症的臨床試驗；十多年下來，儘管疫情一度影響收案，但最終仍順利在全球130個地區進入三期臨床，預計今年中可對外發表期中分析，研發進度與mRNA大廠可說幾乎同步。
mRNA在癌症治療開出新賽道，專家指出，相關專利幾乎被Moderna與BNT布滿，成為後進者巨大的挑戰，故台廠得另闢蹊徑敲開大門，或可從mRNA相關供應鏈，如包覆脂質傳輸技術（LNP）切入，一起分食癌症疫苗商機。
