最後一集中，金高銀的感情選擇不是朴珍榮飾演的暖男劉八筆，也並非安普賢飾演的理工男具雄，而是在一場年末聚會上遇到了名叫「申舜祿」的工作夥伴，雖然他在劇中僅僅露出額頭，並沒有正臉曝光，但由於綽號「馴鹿」的該角在原著漫畫中最後成為了柔美的老公，仍讓粉絲相當驚喜，開放式結局也留給劇迷不少想像空間。
柔美與八筆原已論及婚嫁，但最後一刻仍是分手收場，讓不少「八筆派」的粉絲心碎。金高銀在復合並接受朴珍榮的求婚後，兩人過著如熱戀情侶般的生活，還說好要到夏威夷舉辦浪漫小型婚禮，但是一通半夜實習生劉多恩打給朴珍榮的電話，成為壓垮兩人感情的最後一根稻草。而金高銀真正提出再次分手的理由，不是生氣看到劉多恩半夜來電，也不是因為朴珍榮還存著對方的聯絡方式，而是她看到了來電也依舊感到平靜，因為陷入愛情的人，是不會如此平靜的，才驚覺她對朴珍榮已無愛情，而是靠著感性在維繫關係。
另外，「具雄派」的粉絲同樣期待落空，雖然安普賢假借各種名義獻殷勤，但理性的金高銀仍就不為所動，只把對方當成好朋友。不過，在經歷兩段刻骨銘心感情，而變得更臻成熟、更懂自己的金柔美，不被過去羈絆、勇敢面對未來的態度，獲得粉絲讚賞是「最好的結局」。《柔美的細胞小將2》全劇已在iQIYI國際版APP及iQ.com獨家上架。
