《破案三人行》前兩季憑藉氛圍感滿分的懸疑故事和獨樹一格的幽默驚悚劇情，迅速成為席捲全球的人氣劇集。劇中史提夫馬丁、馬丁蕭特和賽琳娜戈梅茲這三位堪稱「行走的死神」的真實犯罪迷，本季再次面臨全新命案，試圖找出殺害保羅路德的真凶。
「梅姨」梅莉史翠普此次化身劇場菜鳥，不只讀本時總是狀況外，讓保羅路德忍不住私下抱怨「讓她滾蛋」，他臨死前對梅姨意味深長的一句「毒蛇俠認得出別的毒蛇」，似乎透露出梅姨的角色不像表面看起來那麼簡單。她在前兩集的戲份直逼破案三人組，讓粉絲期待她接下來的演出。
梅莉史翠普答應演出，讓製作團隊跌破眼鏡。當初劇組討論到底該找誰來飾演「羅芮塔」這位擁有百老匯舞台夢的零經驗大齡演員時，有工作人員開玩笑表示，若能找梅莉史翠普的話就太完美了。卻沒想到兩週後，梅莉史翠普竟打給史提夫馬丁和馬丁蕭特，說自己非常喜歡《破案三人行》，如果有適合的角色，她非常願意挑戰，因此羅芮塔彷彿命中注定般與梅莉史翠普相遇。
「蟻人」保羅路德在劇中以超級英雄「毒蛇俠」爆紅，為自我突破首次挑戰舞台劇，然而他有非常嚴重的大頭症，劇組人員沒人跟他處得來，因此他飾演的角色班慘遭謀殺後，人人都成了頭號嫌疑犯。賽琳娜戈梅茲飾演的梅寶赫然發現，班遭逢意外前送給每個人同款手帕，似乎會是破案關鍵。
《破案三人行》製作人之一約翰羅伯特霍夫曼在近期訪問中，對保羅路德的表現讚譽有加，「讓我非常驚訝的是，光看他的眼神就便知，就是他了。」霍夫曼表示，劇中只要保羅一出場就讓人莫名覺得很好笑、幽默，其中最值得一提的就是保羅路德的經典搞笑開場白：「是誰放屁？」霍夫曼說明：「我們當初覺得這個台詞有點瞎，但他一說出口，反而覺得一切都很完美。我真的太愛他詮釋這個角色的方式了。」
《破案三人行》講述3個素未謀面的真實犯罪迷史提夫馬丁、馬丁蕭特和賽琳娜戈梅茲，在他們所居住的上西區大廈內發生謀殺案時，意外捲入其中成為頭號嫌疑犯。他們憑藉自己對破案過程的理解展開調查，試圖擺脫嫌疑，並錄製Podcast記錄破案過程，逐漸揭開這棟大樓多年隱藏的祕密，盡全力找線索，抓出真凶。
