在這份報告中,有兩個信息引起了人們的關注和討論,首先就是高盛對於中國在基因編輯領域的表現的高度認可,高盛認為,中國在基因編輯軍備競賽上正在赶超美國另一個。根據CNBC的報導,高盛分析師公開表示,快速甚至是一次性治愈患者的商業模式並不利於長期利潤,比如說基因療法。
▍點破藥物市場的「潛規則」?
一般而言,藥品或者是治療方案的目的,是為了治療疾病,這其中當然包括完全治愈疾病與緩解部份症狀,在醫療藥品行業中,療效的高低絕對是能否實現成功商業模式的要素。但值得注意的是,在高盛這篇文章中卻有一個耐人尋味的研究結果出現,也就是:「治愈患者是一種可持續的商業模式嗎?」
在這份高盛的報告中,以近年來備受矚目的基因療法為例,進一步討論對於提供「一次性治療方法」的商業模式,對於醫療藥品公司而言,到底算不算是一門好生意? 「基因療法,細胞基因工程療法和基因編輯最具吸引力的因素在於能提供『一次性治療方法』,然而,這種療法在復發性疾病與慢性疾病方面有著非常不同的前景,」高盛分析師Salveen Richter在報告中寫道。」雖然這個創想對患者和社會將帶來巨大價值,但對於追求可持續商業利潤為目標的基因藥物開發商來說,這可能是一個挑戰。」
這個「挑戰」就在於,快速甚至一次性治愈患者,醫藥公司將難以保證自己的利潤,因為市場總體趨勢將會是萎縮的。乍一看,高盛的這個表態充滿了所謂資本主義的「醜惡嘴臉」,但是,如果我們從商業的角度來看,這樣的質疑其實並非空穴來風。
一個非常典型的例子就是吉利德(Glied Sciences)公司與其C肝「明星產品」Sofosbuvir與Harvoni。根據「醫藥魔方數據」,憑藉Sovaldi,Harvoni兩款拳頭產品的優異銷售表現,吉利德的年收入從2013年的110億美元飆升至2015年的320億美元,並躋身全球TOP10製藥公司的行列。但是,正是由於藥品的驚人療效,刺激了一系列超高治愈率同類產品爭先上市,C肝患者數量迅速減少,與此同時,產品之間的價格競爭愈演愈烈,全球C肝藥市場規模(僅指直接抗病毒類C肝藥物,不包括干擾素等)在2015年摸到了230億美元的天花板,之後就開始急劇劇烈萎縮。
此前,吉利德公司憑藉能夠治愈患者的藥物在市場上大獲全勝,賺的盆滿缽盈。但是現在,吉利德已有的C肝治療市場份額正在逐漸下滑,這家公司如今也在尋找新包括收購CART初創企業。高盛同樣注意到了吉利德這個案例。據報導,高盛表示,吉利德在近年來治癒了90%以上的患者,該公司的產品銷售額在2015年達到頂峰,達到125億美元,但也正由於如此驚人的成功,反而讓吉利德陷入了另一個困境,根據高盛的估計,吉利德在2018年的銷售預計將低於40億美元。
「吉利德是一個很好的例子,它的C肝藥物的成功已經逐漸「耗盡」了可以用於治療的病人,」這位分析師寫道,「在C型肝炎等傳染病的情況中,現有患者的減少意味著新增患者的數量也會呈現減少的趨勢。也就是說,這個市場是在萎縮的。但對於像癌症這樣的能夠保持相對穩增長速度的領域,其在收益可持續性發展上的風險更低」DT君認為,相信這番言論並不只是高盛一家公司的想法,一些投資機構以及藥廠可能也有同樣的憂慮:如果疾病能夠被治愈甚至是迅速根除,藥廠如何保證持續的盈利?這個問題不僅關乎藥企和投資機構,同樣關乎人類命運。
這個觀點其實也反映了一個常識性現象:資本主義與人類追求健康有其不相容的地方,即市場本身不支持真正有效的治療手段開發高盛分析師對於這樣的「一次性治愈方法」可能引發的問題提供了幾種解決方案:避開罕見疾病,確保足夠大的患者群體以獲得足夠的投資回報,或足夠快地開發出「一次性治療方法」以抵消先前資產減少帶來的影響,以及將快速創新與投資組合擴張相結合。或許我們還可以依賴政府。如果政府將國內生產總值的一部分資助科學研究,就能自由獲取研究所得的所有專利。或者可以從製藥公司或其他中間商獲取的利潤中徵稅,然後再把這個錢投向公共資助的科學研究。
▍中國在基因編輯競賽上正在趕超美國
基因編輯技術引起高盛的注意,並不僅僅在於其「一次性治愈」效果可能帶來的影響,還在於這個技術目前在醫療界的火熱程度。而且高盛認為,目前在利用CRISPR研發新的療法上,中國已經領先美國,而在CAR-T療法上,中國與美國差距不大。根據高盛分析師Salveen Richter對基因療法的深入分析,當一群歐/美生物先鋒還在排隊進行其首次人體試驗時,中國研究人員就已經在測試CRISPR編輯的人類細胞方面拔得了頭籌。
里克特及其團隊報告稱:「截至2018年2月底,在已登記的測試CRISPR編輯細胞治療多種癌症,艾滋病毒感染的臨床研究中,中國佔了九項,而美國,則僅有一項這9項研究都由中國的頂級公立醫院發起/贊助,據報導,共有超過80名患者正在接受這些基因藥物的治療。」對於CRISPR,中國有得天獨厚的優勢--Richter補充道,去年,中國國家自然科學基金會為超過90個CRISPR項目提供了資金支持。而過去4年中,獲得資助的此類項目超過了270個。
但高盛也預計,由於目前中國尚沒有關於此類基因編輯項目的相關規定,而中國醫院的CRISPR工作增速又過於迅猛,如果中國的主要藥物管理部門介入並叫停,那麼這種情況可能會發生變化。而在完成CAR-T研究總數上,中國研究人員已經可以與美國研究者一較高下。截至2月,據高通公司統計,中國完成CAR-T試驗的數量為153次,而美國為164次,歐洲為73次,世界其他地區為56次。高盛認為,通過以比其他國家更低的價格銷售CAR-T療法,中國的醫療旅遊數量因而極大幅度增加,最終賺得盆滿缽滿。
不過,針對這個報告,也有美國媒體認為,以上數據其實也不足以說明美國會在未來輸掉這場比賽。並且,美國依舊有很多頂尖的生物科技公司和製藥商,他們保持著非常強大的競爭力。近幾年來,基因編輯技術和細胞工程技術迅速的席捲整個生物醫藥行業,科學家們爭先恐後的嘗試用這些新技術來對抗罕見病,打擊腫瘤。去年,FDA通過了諾華和吉利德/凱特製藥研發的CAR-T療法,該療法能重新編輯患者自身的免疫細胞,並用之來精確打擊白血病細胞。而2016年,中國科學家進行了首個應用CRISPR技術治療的人體試驗,這個基因工程技術能夠精確切割並改變我們體內的生命編碼。對於名人的癌症免疫專家Carl June博士來講,後一個消息意味著「一場中美生物醫學對戰」在基因層面全面開啟,就像是「人造衛星2.0」。人造衛星為美蘇爭霸時期在太空競賽中爭奪研發的主要產物。
不過,新治療方法的研發往往意味著昂貴的開銷,在全球化的趨勢下,隨之而來的也是各大藥企之間的兼併與合作。就在過去的一週,製藥巨頭諾華公司以87億美元的價格收購了基因治療開發商AVEXIS。同時,全球各大生產基地也在為這場愈演愈烈的大戰準備著「軍火庫」,建造著更加完備的基因編輯和生物工程試驗場,中美之間的競賽將成為其中的關鍵組成。